Описание
Аутоиммунные заболевания и системные васкулиты
Базальная мембрана – это комплекс белков и полисахаридов, располагающихся между эпителием (или эндотелием) и прилежащей рыхлой соединительной тканью. Повреждение базальной мембраны приводит к потере взаимодействия между ними, что клинически проявляется формированием пузыря. Существует несколько причин, приводящих к нарушению целостности базальной мембраны (наследственные заболевания, токсическое повреждение), однако наибольшее значение имеет аутоиммунное повреждение, обусловленное присутствием в крови аутоантител к белкам мембраны. Соответственно, появление этих антител – признак буллезного пемфигоида (аутоиммунное заболевание, сопровождающееся поражением кожи). Буллезный пемфигоид, истинная пузырчатка, герпетиформный дерматит Дюринга и наследственные буллезные дерматозы объединяются в группу пузырных дерматозов. В отличие от истинной пузырчатки, буллезный пемфигоид характеризуется относительно благоприятным прогнозом и не требует назначения иммуносупрессивных препаратов.
Один из основных методов дифференциальной диагностики пузырных дерматозов и диагностики буллезного пемфигоида – это определение антител к эпидермальной базальной мембране. Они относятся к иммуноглобулинам класса IgG и обнаруживаются в крови 70-75 % больных буллезным пемфигоидом. Аутоантигенами при буллезном пемфигоиде будут пептиды с молекулярной массой 180 кДа (антиген буллезного пемфигоида – 2, BP-antigen-2, BP180, коллаген XVII типа) и 230 кДа (антиген буллезного пемфигоида – 1, BP-antigen-1, BP230). BP-antigen-2 – трансмембранный белок, обеспечивающий взаимосвязь базальных клеток эпидермиса и “заякоривающих” (сцепляющих) фибрилл. Считается, антитела к нему являются непосредственной причиной заболевания, а антитела к BP-antigen-1 появляются вторично. Наличие антител к эпидермальной базальной мембране не характерно для других пузырных дерматозов.
Концентрация антител к эпидермальной базальной мембране может определяться несколькими методами. Основной метод – непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ), другие тесты (ELISA, иммуноблотинг, иммунопреципитация) не используются при первичной диагностике пемфигоида.
Так как антитела к полудесмосомам являются непосредственной причиной буллезного пемфигоида, их уровень отражает активность заболевания. Результат анализа положителен в большинстве случаев впервые возникшего буллезного пемфигоида. При контроле заболевания уровень антител снижается, и результат может стать отрицательным, поэтому кровь на исследование следует сдавать до начала терапии.
Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических и лабораторных данных. Антитела к эпидермальной базальной мембране наблюдаются у 33 % пожилых пациентов с другими зудящими дерматозами, так что положительный результат данного исследования не является абсолютным диагностическим критерием буллезного пемфигоида. Для подтверждения положительного результата проводят исследование биопсийного материала с помощью метода прямой иммунофлюоресценции (ПИФ).
Следует отметить, что значение анализа на антитела к базальной мембране возрастает при диагностике буллезного пемфигоида в случаях, когда взятие материала на биопсию затруднено (локализация пузыря на слизистых оболочках, наличие тяжелой сопутствующей патологии).
Буллезный пемфигоид иногда сочетается с другими аутоиммунными состояниями, такими как сахарный диабет 1-го типа, ревматоидный артрит и неспецифический язвенный колит. Кроме того, у пациентов с этим заболеванием повышен риск онкологий (наиболее часто встречается аденокарцинома желудка). По этой причине при положительном результате анализа и подтверждении диагноза “буллезный пемфигоид” проводят дополнительные лабораторные и инструментальные исследования для исключения сопутствующей патологии.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики пузырных дерматозов (истинной пузырчатки, буллезного пемфигоида, герпетиформного дерматита Дюринга, пузырчатки Хейли – Хейли);
- для диагностики и контроля лечения буллезного пемфигоида.
Когда назначается исследование?
- При симптомах пузырных дерматозов, особенно у пожилых пациентов: пузыри на коже и/или слизистых, сопровождающиеся жжением, зудом, повышением температуры тела;
- при обследовании пациента, лечащегося от буллезного пемфигоида.