Описание
Генетические исследования
Онкогенетика
В последнее время уделяется большое внимание различным молекулярным маркерам, характеризующим биологические свойства опухоли. Молекулярно-генетические исследования выявляют тесную связь злокачественной̆ прогрессии опухолей̆ с накоплением соматических мутаций.
На формирование этих мутаций могут оказывать влияние, как эндогенные (свободные радикалы), так и экзогенные факторы (факторы внешней среды). Итогом такого влияния могут стать генетические нарушения в системе восстановления ДНК.
Ген BRAF расположен на длинном плече 7-й хромосомы в позиции 34 (7q34). Продукт гена – белок BRAF или серин-треонин-киназа- является важным звеном сигнального пути (RAS-BRAF-MAPK) и играет ключевую роль в процессах дифференциации клеток, их роста и клеточной гибели. Среди трех изоформ RAF-киназы (ARAF, BRAF, CRAF) BRAF имеет наибольшую активность и чувствительность. Чаще всего генетические изменения происходят в 15-м экзоне гена BRAF на участке V600E (T1799A), значительно реже встречаются мутации V600K, V600D и V600R.
Миссенс-мутация (точечная мутация) V600E приводит к замещению валина на глутамин в 600-м кодоне 15 экзона. При мутации V600K происходит замена валина на лизин, при V600D – на аспарагиновую кислоту, V600R – на аргинин. Мутации в 15 экзоне характеризуются как активирующие – усиливающие активность продукта гена. Мутации в гене BRAF активируют неконтролируемый рост (пролиферацию) опухолевых клеток, что приводит к увеличению опухоли в размерах и быстрому метастазированию.
Мутации в гене BRAF встречаютсяпри меланоме, немелкоклеточном раке легких, метастатическом колоректальном раке, трижды негативном раке молочной железы, папиллярном раке щитовидной железы и др.
Мутации гена BRAF характеризует более агрессивное течение заболевания и определяются в 8 % случаев опухолей.
Наиболее часто диагностируют при меланоме (60–70 %) и папиллярной карциноме (39– 83 %), при колоректальном раке (10–14 %), раке яичников, реже – в мелкоклеточном раке легкого.
Определить генетическую мутацию BRAF можно, используя молекулярно-генетические методы исследования. Материалом для исследования служит ДНК, полученная из биоптатов опухолевой ткани, а также из образцов тканей метастатического очага.
Базовый метод, позволяющий выявить мутации гена BRAF – полимеразная цепная реакция (ПЦР). Этот метод диагностики прост в использовании и обладает хорошей чувствительностью, но за один раз позволяет определить только одну мутацию, а их часто бывает несколько и все они имеют диагностическое значение.
Поэтому приходится выполнять еще один забор тканей, что не всегда представляется возможным. Метод, позволяющий в одном образце ткани выявить все мутации гена BRAF – секвенирование.
Ген BRAF – важный маркер для оценки природы опухоли. В основном определяется в предоперационной диагностике, а также при выборе препарата для дальнейшей химиотерапии.
Потому как, например, меланома (при которой часто определяется данная мутация) обладает высоким процентом устойчивости к традиционным схемам химиотерапии.
И терапия меланомы на современном этапе представляет собой комплекс мероприятий, направленных на блокаду основных сигнальных путей, специфичных для меланомы кожи, при помощи препаратов блокирующих продукты онкогенов.
В случае назначения подобных таргетных препаратов, определение статуса гена BRAF – обязательное исследование, потому как при отсутствии мутации затратное лечение окажется неэффективным, а в некоторых случаях может ускорить опухолевый процесс.
Приём и исследование биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
Когда нужно сдавать анализ Молекулярно-генетическое исследование мутаций 15 экзона гена BRAF (биопсийный/операционный материал)?
- Определения показаний к назначению таргетной терапии.
- Меланома.
- Папиллярная карцинома.
- Немелкоклеточный рак легкого.
- Колоректальный рак.
- Рак яичников.