Описание
Генетические исследования
Общая генетика
Транслокация t(9;22), или филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) – специфический маркер хронического миелолейкоза (ХМЛ): транслокация обнаруживается у 95% пациентов с ХМЛ. Вместе с тем, транслокация t(9;22) также выявляется в 25-30% случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых и в отдельных случаях острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Филадельфийская хромосома* – дефектная хромосома, являющаяся продуктом реципрокной транслокации генетического материала между хромосомами 9 и 22. В результате транслокации образуется химерный онкоген BCR-ABL1, продуцирующий белок BCR-ABL, который представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, играющую центральную роль в злокачественной трансформации ранних гемопоэтических клеток-предшественников за счет активации пролиферации клеток.
Существует 3 изоформы белка BCR-ABL, в зависимости от места прерывания BCR-фрагмента. Белок BCR-ABL при этом может иметь молекулярную массу 190, 210 и 230 килодальтон и обозначается р190, р210, p230 соответственно.
- Изоформа p210 ассоциирована преимущественно с ХМЛ (свыше 95%), но может встречаться и у пациентов с ОЛЛ. Кроме того, изоформа BCR-ABL p210 может быть продуктом двух разных транскриптов – b2a2 и b3a2. Показано, что наличие транскрипта b3a2 у пациентов приводит к более быстрому и полному ответу на терапию иматинибом по сравнению с транскриптом b2a2.
- Изоформа p190 характерна в первую очередь для ОЛЛ. Самые неблагоприятные прогнозы и сложное лечение ОЛЛ отмечается именно при наличии у больного мутантной филадельфийской хромосомы (BCR-ABL). Изоформа p190 может присутствовать у больных ХМЛ с BCR-ABL р210 как продукт альтернативного сплайсинга.
- Изоформа p230 встречается в отдельных случаях ХМЛ с нейтрофилией.
Поскольку различные изоформы BCR-ABL ассоциированы с заболеваниями, характеризующимися различным течением и прогнозом, установление наличия конкретной изоформы белка в опухолевых клетках важно для правильной постановки диагноза и дальнейшего ведения пациента.
* Филадельфийская хромосома была открыта в 1960 г учеными из Университета Пенсильвании в Филадельфии (за что и была так названа).
Подготовка
Специальной подготовки не требуется.
Показания
- Первичная диагностика ХМЛ и формы ОЛЛ;
- Оценка эффективности таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ. Имеется определенная последовательность диагностики:
- каждые 3 месяца до того момента, как уровень относительной экспрессии BCR-ABL станет менее 1% (достижение полного цитогенетического ответа)
- затем, каждые 3 месяца в течение 2 лет
- далее, каждые 6 месяцев.
- Рост уровня транскрипта гена BCR-ABL на 1 логарифм (в 10 раз) после достигнутого уровня относительной экспрессии менее 0,1% (достижение большого молекулярного ответа) ПЦР должна быть повторно проведена через 1-3 месяца.