Определение микросателлитной нестабильности в биопсийном (операционном) материале методом ПЦР

Репарация ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) представляет собой систему детекции и репарации вставок, делеций и ошибочных включений нуклеотидов, появляющихся в процессе репликации и рекомбинации ДНК, а также в результате некоторых типов повреждений ДНК. При синдроме Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки), а также при многих спорадических злокачественных новообразованиях ключевым звеном туморогенеза служит нарушение функции ферментов системы MMR. Такая аберрантная функция возникает в результате мутаций или эпигенетических альтераций в одном из нескольких генов системы MMR, чаще всего MLH1 или MSH2. Клетки с нарушением способности к репарации ДНК из-за “выключения” генов MMR накапливают ошибки по всему геному. Биологическим «маркером» дефектной системы является накопление аномалий в коротких последовательностях нуклеотидных оснований, которые повторяются в геноме от десятков до сотен раз, эти последовательности называются микросателлитами. Таким образом, опухоли, несущие дефектную систему MMR, имеют фенотип микросателлитной нестабильности (MSI). Злокачественные новообразования, у которых отсутствует данные альтерации, имеют фенотип микросателлитной стабильности (MSS).

MSI является биологическим признаком не только наследственного неполипозного рака толстой кишки, но также обнаруживается примерно в 19% спорадических случаев колоректального рака (КРР). Таким образом, определение MSI рекомендовано всем пациентам с КРР. При наличии MSI и подозрении на синдром Линча, составляющий 2-4% всех случаев КРР, рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. MSI представляет собой прогностический маркер, который определяет эффективность применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами.

Согласно RUSSCO при наличии MSI рекомендовано назначение иммунотерапии у пациентов с метастатическим КРР. Также FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) было одобрено проведение иммунотерапии анти-PD1 антителами у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации при наличии MSI.