Описание
Инфекции, противовирусные антитела
Вирус Эпштейна – Барр (EBV) относится к семейству герпес-вирусов (Herpesviridae) человека четвертой группы. Он представляет собой ДНКсодержащий лимфопролиферативный вирус. Его основной особенностью является способность реплицироваться преимущественно в В-лимфоцитах без последующего разрушения клеток. Помимо этого, вирус может инфицировать Т-лимфоциты и эпителиальные клетки. К основным антигенам вируса относятся предранний антиген (IEA), ранний антиген (ЕA), антиген вирусного капсида (VCA), ядерный антиген (EBNA-1) и мембранный антиген (MA).
Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Путь передачи вируса преимущественно воздушно-капельный. У 90-95 % населения некоторых стран выявляются антитела к антигенам вируса, что свидетельствует о предшествующем инфицировании вирусом. Острая инфекция обычно протекает бессимптомно у детей с нормально функционирующей иммунной системой, клинически проявляясь в виде инфекционного мононуклеоза у 30-50 % иммунокомпетентных подростков и взрослых. При патологиях иммунной системы, иммунодефицитных состояниях, при применении иммуносупрессивных препаратов возможно развитие разнообразных патологических процессов и заболеваний, вызванных Эпштейна – Барр – вирусом. У таких больных присутствие вируса ассоциировано с развитием различных лимфопролиферативных нарушений и некоторых онкологических процессов, включающих лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), В-клеточную лимфому. Также вирус обнаруживается у пациентов при некоторых аутоиммунных заболеваниях, синдроме хронической усталости.
Инфекционный мононуклеоз – это острое вирусное заболевание, причиной которого является вирус Эпштейна – Барр. В основном заболевание регистрируется у детей и лиц молодого возраста, до 35 лет. Инкубационный период заболевания составляет в среднем 5-14 дней, иногда до 30 дней. К клиническим проявлениям заболевания относятся лихорадка, головная боль, поражение зева, нёбных, глоточных миндалин, лимфатических узлов (лимфоаденопатия), увеличение печени и селезенки. Заболевание может протекать в легкой, средней тяжести и тяжелой форме. К осложнениям инфекционного мононуклеоза относятся отиты, синуситы, паратонзиллиты, пневмонии, гепатиты. Редко могут встречаться разрывы селезенки, острая печеночная недостаточность, острая гемолитическая анемия, тромбоцитопения, миокардит, неврит, менингит, менингоэнцефалит. В редких случаях развивается хроническая активная инфекция, при которой симптомы заболевания сохраняются на протяжении более чем шести месяцев после первичного инфицирования вирусом Эпштейна – Барр.
У пациентов с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями (в том числе при ВИЧ-инфекции), при лечении иммуносупрессивными препаратами возможно развитие реактивации инфекции. При этом могут развиваться тяжелые злокачественные лимфопролиферативные заболевания, в частности лимфома Беркитта. При данной патологии развивается поражение периферических, внутригрудных, забрюшинных лимфатических узлов, отмечается лихорадка, поражение внутренних органов, потеря массы тела, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Заболевание характеризуется злокачественным течением и быстрой генерализацией процесса.
Диагностика вирусной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, и представленных заболеваний основана на сочетании клинического течения заболевания и лабораторных методов диагностики.
Серологическая диагностика основана на выявлении антител к антигенам вируса. К основным антителам относятся антитела к предраннему и раннему антигену (анти-IEA, анти-ЕA), антитела к вирусному капсидному антгену (анти-VCA) и ядерным антигенам (в частности, анти-EBNA-1). При первичном инфицировании образуются антитела к ЕA и VCA антигенам. Антитела к VCA антигену преимущественно подразделяются на анти-VCA р23 и p18. При острой инфекции в крови выявляются анти-VCA антитела класса IgM. Они достигают максимальной концентрации в плазме крови на 3-й неделе заболевания и исчезают к 4-6-й неделе. Антитела класса IgG к VCA-антигену появляются позже, достигая максимума через 2-4 недели после инфицирования, впоследствии снижаясь, но не исчезая. Они сохраняются в течение всей последующей жизни человека. При реактивации хронической инфекции уровень анти-VCA класса IgG снова может нарастать. Антитела к EBNA антигену, как правило, не выявляются в острой стадии инфекции. Они появляются в крови не ранее 6-8-й недели заболевания, чаще через 2-4 месяца после появления первых симптомов, сохраняются пожизненно и являются диагностическим маркером латентной формы инфекции.
Помимо определения представленных антител, в диагностике инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, применяется определение авидности антител класса IgG к VCA-антигену. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя. Это позволяет определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунных комплексов и полноту нейтрализации антигенов. Определение авидности антител класса IgG необходимо для оценки длительности первичной инфекции и дифференциальной диагностики острой и перенесенной инфекции. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в период реактивации (обострения) инфекции.
Важно отметить, что исследование проводится при положительных результатах выявления антител к VCA антигену класса IgG. Для достоверного выявления сроков и длительности инфицирования необходимо сочетание выявления антител к разным антигенам. У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение данного исследования на авидность.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр;
- для оценки длительности первичного инфицирования вирусом;
- для получения данных о давности инфицирования вирусом;
- для дифференциальной диагностики острой формы инфекции от перенесенной инфекции или её реактивации (обострения);
- для комплексной дифференциальной диагностики инфекции, обусловленной вирусом Эпштейна – Барр, и ангиной иной этиологии, онкологическими заболеваниями системы кроветворения, для установления причины лихорадки неясной этиологии.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр, и при клинических проявлениях заболеваний, обусловленных данным вирусом;
- при клинических проявлениях острой инфекции, вызванной вирусом Эпштейна -Барр: лихорадка, головная боль, поражение зева, нёбных, глоточных миндалин, лимфатических узлов (лимфоаденопатия), увеличение печени и селезенки;
- при подозрении на острую инфекцию, определении длительности текущей инфекции и получении данных о давности инфицирования вирусом.