Описание
Химико-токсикологические исследования
Анализы по крови
Самое первое из всех противоэпилептических средств (1912 г.). Производное барбитуровой кислоты. Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон. Применяют приэпилепсии, хорее, спастическом параличе, спазмах периферических артерий, эклампсии, возбуждении, гемолитической болезни новорожденных. В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не используют.
После приема внутрь полностью, но медленно всасывается в тонком кишечнике. Пик концентрации в крови наблюдается через 1-2 часа после приема. Биодоступность – 80%. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 20-45%. Период полувыведения у взрослых – 53-118 часов (в среднем 79 часов), у детей и новорожденных (возраст менее 48 часов) – 60-180 часов, в среднем 110 часов. Поскольку фенобарбитал выводится из организма медленно, то характеризуется выраженной кумуляцией. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Выводится почками в виде глюкуронидов и в неизмененном виде (25-50%). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении – наоборот. При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.
Взаимодействие Фенобарбитала с другими препаратами
Фенобарбитал усиливает метаболизм лекарственных средств, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект непрямых антикоагулянтов, в т. ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина, трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Вальпроевая кислота (вальпроат натрия) повышает уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама. При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т. ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики) и алкоголем, возможен аддитивный угнетающий эффект. При превышении терапевтического уровня повышается риск побочных эффектов: ощущение разбитости, головокружение, астения, атаксия, нистагм, артериальная гипотония, кожная сыпь, угнетение дыхания, олигурия, гипотермия, подавление биоэлектрической активности мозга, отек легких.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Антигипербилирубинемическое действие фенобарбитала предположительно обусловлено индукцией фермента глюкуронилтрансферазы, регулирующего конъюгацию билирубина, что приводит к снижению концентрации свободного билирубина в сыворотке крови; агранулоцитоз (редко), тромбоцитопения (редко); нарушения кальциевого обмена (редко).
С какой целью определяют уровень Фенобарбитала
Оценку уровня фенобарбитала в сыворотке крови применяют в целях индивидуального подбора дозы и периодического контроля терапии (в т. ч. при добавлении других лекарств, смене формы препарата и других показаниях).
В каких случаях проводят анализ крови на Фенобарбитал:
- через 3-4 недели после начала лечения;
- через 3-4 недели после изменения дозировки;
- введение в курс лечения другого противоэпилептического препарата;
- появление признаков токсикоза;
- возобновление припадков эпилепсии;
- у беременных каждые 2-4 недели.